逆境求生的腫瘤細胞

3月25號的Science Online express (主要是在線上刊載尚未被印刷出來的重要文章)刊登了一篇文章有關腫瘤細胞如何逃避免疫系統的追殺。研究免疫逃避的機制近十幾年來一直是腫瘤免疫學的熱門領域，瑞士科學家Melody Swartz (左圖)以及她的博士後研究員Jacqueline Shields (右圖)在2007的Cancer Cell期刊發表腫瘤細胞如何在淋巴腺中轉移，她們建構了一個腫瘤細胞與淋巴液的組織培養環境，發現腫瘤細胞會表現CCR7的受體，這個受體會跟CCL21的細胞趨化激素結合，因為淋巴液中有著濃度不等的CCL21可以驅使著腫瘤細胞移動，就像用紅蘿蔔來引誘馬兒前進一樣( 如下圖)。有趣的是，CCR7受體通常是活化的T淋巴細胞或B淋巴細胞才會表現，而Swart等人使用的人類乳癌細胞居然也有CCR7，於是她們想進一步證實或許腫瘤細胞就是利用趨化激素來逃避免疫系統攻擊。

CCL21主要是由在淋巴結裡的基質細胞所釋放，然後吸引T細胞跟B細胞到淋巴結中，並結合樹突細胞所呈獻的抗原，進一步活化免疫系統。在本篇研究中，Swartz等人發現腫瘤細胞也會釋放CCL21來改變本身的周遭的環境，儘管腫瘤細胞也有CCR7，但似乎CCL21才是讓腫瘤得以逃避免疫系統的主因。

免疫學上腫瘤細胞逃避免疫系統的機制有五類：

一、降低MHC-I的表現，讓免疫細胞不容易被活化。
二、產生身體原本的細胞表現抗原，讓免疫細胞誤以為是自身正常細胞。
三、腫瘤細胞可能表現了特殊的表面抗原，但腫瘤試圖減少這種異常抗原的表現，也減少被認出的機會。
四、腫瘤細胞釋放一些抑制免疫反應的細胞激素，如TGF-beta，並活化調節型T細胞 (主要功能為抑制其他T細胞)。
五、釋放一些膠原蛋白並藏匿在這些膠原蛋白中，使得免疫細胞無法偵測到。

參考文章：
-腫瘤藉由模仿淋巴結躲避免疫系統
http://only-perception.blogspot.com/2010/03/blog-post_29.html
-Autologous chemotaxis as a mechanism of tumor cell homing to lymphatics via interstitial flow and autocrine CCR7 signaling. Cancer Cell. 2007 Jun;11(6):526-38.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17560334
-Induction of Lymphoidlike Stroma and Immune Escape by Tumors That Express the Chemokine CCL21
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/science.1185837

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