預防氣喘新方法?

今年二月份的Nature Medicine刊出了一篇法國研究人員的文章,大意是說母親可能可以透過哺乳的過程將一些可能導致氣喘的抗原轉送至新生兒體內,使得新生兒未來較不容易產生該類抗原所誘發的氣喘疾病。

該團隊先給予母鼠一個抗原刺激,產生抗性後所產下的仔鼠再受到相同抗原的刺激時,仔鼠體內肺部細胞所產生的細胞激素,如IL-4、IL-5、IL-10跟IL-13以及IgE、IgA和IgG1等抗體與肺泡沖洗液 (BAL)內的嗜酸性白血球都較其他正常仔鼠來得低。這現象證明了母親確實透過母乳可以傳遞一些引發氣喘的物質給新生兒,並降低新生兒氣喘的機率。

進一步去探討其中的機制。首先,抗體跟抗原確實是母親可以透過哺乳過程傳給寶寶,這是大家所認同的事實,但今天這研究會不會其實是母親給了寶寶抗體而不是抗原?所以作者把無法產生抗體的老鼠做了同樣的實驗,細胞激素與抗體的濃度高低與之前實驗的差異一致,說明抗體傳遞與否沒有太大關連

其次,作者提到母乳中含有IL-10與TGF-beta這兩種細胞激素且都具有免疫抑制效果,而抑制過度的免疫反應正是我們之所以能容忍一些外來抗原的前提之一 (正如我們每天吸入許多灰塵,卻不至於引發嚴重的全身免疫反應),因此這種母傳子的效果會不會是因為這兩種細胞激素的關係?同樣地,使用IL-10跟TGF-beta的基因剔除老鼠來做同樣的實驗發現沒有IL-10的母鼠其後代對於抗原的反應與正常老鼠無異,相反的,沒有TGF-beta的母鼠後代則可以得到與先前相似的差異,表示TGF-beta有參與這部分的機制,而IL-10則否。
p.s. TGF-beta剔除的老鼠無法成長成熟,所以作者是改用抗體去中和TGF-beta。
p.s.2 先前也有文章提到口服途徑給予抗原以引起耐受性若合併TGF-beta則較有效果。

這篇文章再度強化了哺乳的重要性並且提供了塵蟎類所引發的氣喘一個預防的新方向。不過最耐人尋味的莫過於其中的一次實驗,是利用OVA的抗體去辨認母鼠的乳汁中有無OVA的存在......等一下,母鼠的乳汁怎麼得到的?

材料與方法中非常含糊其詞的提到,鼠乳得到的方法可利用催產素打入母鼠體內從吃飽的小小鼠胃中得來。或許這部分的資訊正是關鍵所在吧!講得太明白就不值錢了。
(不禁想到許多建立小兒病毒的動物模式,總是會被質疑小小鼠究竟是太虛弱而餓死還是因為病毒而死?)

參考文章:
Verhasselt et al. Breast milk-mediated transfer of an antigen induces tolerance and protection from allergic asthma. Nat Med. 2008 Feb;14(2):170-5.

圖片來源:上圖為Answers.com網站內圖片,下圖為本文同期的News and Views文章內圖片。